<재단 제25기 해외유학장학생 University of Pennsylvania. 신경과학 박사(2009), 현 MLK BioConsulting Consultant>

아밀로이드 베타(Aβ)는 점성이 있는 전분질체 펩티드로서, 알츠하이머병의 병리학적 특징인 노인성 치구를 형성한다. 아밀로이드 베타는 아밀로이드 전구체 단백질 (APP)가 베타 및 감마 절단효소에 의해 분해됨으로서 생성된다. 아밀로이드 전구체 단백질은 또한 알파 절단효소에의해서도 분해되는데, 이 과정에서 신경독성을 가진 아밀로이드 베타의 형성을 방해한다. 다양한 알파 절단 효소들 중 하나인 tumor necrosis factor-α (TNF-α) converting enzyme (TACE)는 알츠하이머병을 일으키는 원인중 하나로 지목된 면역촉진 반응 활성인자인 TNF- α의 생성에도 중요한 역할을 한다. 이같은 TACE의 APP 및 TNF-α 처리과정에서의 이중 역할은, 알츠하이머병에서 TACE억제제가 APP의 병리학적 분해를 촉진케 하는 부작용으로 이어질수 있으며, 이는 과도한 TNF- α관련 면역반응 억제를 위한 TACE억제제 사용에 잠재적인 문제점이 될 수 있다.




이 논문의 전반부는 TACE특정 억제제가 TACE의 활동을 효과적으로 억제하면서도 아밀로이드 베타 생성에 영향을 주지 않을 수 있다는 가정에 촛점을 두고 있다. 기 연구를 통해 우리는 BMS-561392라 이름 붙여인 새로운 TACE억제제가 아밀로이드 베타 생성및 APP처리과정에 끼치는 영향을 생체 외부와 내부에서 시험했으며, 또한 APP의 양이 알파 및 베타 절단 반응에서 제한적 과정이 아니라는 이론을 검사하였다. 아밀로이드 베타 펩티드는 또한 알츠하이머의 신경간극의 기능 부전을 일으키는 급성신경독성 물진인 작은 중합체로 뭉쳐진다. 알츠하이머 병리학에서 아밀로이드 베타 중합체의 중요성에도 불구하고, 이 물질의 양을 민감하고 신뢰성 있게 측정할 수 있는 검사방법은 아직 개발되지 않았다. 기 논문의 후반부에서 우리는 아밀로이드 베타 중합체를 피코몰라 정밀도에서 특정하게 검출할수 있는enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)를 개발하였다. 아밀로이드 베타 중합체와 단일체가 동일한 아미노산 서열을 가지고 있기 때문에, 중합체의 구조적 특징을 인식하는 항체인 Nab61을 이용하였다. 새로이 개발된 이 검사법을 사용하여, 알츠하이머 환자와 실험동물의 뇌조직 및 뇌척수액에서 아밀로이드 베타 중합체를 검사, 측정하였다. 결론적으로, 기 연구는 알츠하이머병에서 APP의 처리과정, 염증, 그리고 아밀로이드 베타 중합체 사이의 역학 관계에 대한 식견을 제공하였으며, 또한 치료법 개발을 위한 초석을 놓은 것으로 평가한다.